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成果发表|菅凤增教授团队:胶质瘢痕在脊髓空洞治疗中的重要影响
2024年12月10日,首都医科大学宣武医院菅凤增教授团队在脊髓空洞相关领域的研究成果“Glial scarring limits recovery following decompressive surgery in rats with syringomyelia”在国际知名期刊《Experimental Neurology》(JCR分区Q1, 5年IF:4.8)上发表。
首都医科大学宣武医院神经外科菅凤增教授担任通讯作者,首都医科大学宣武医院神经外科博士研究生崔晟瑀、李金泽为共同第一作者。
关键词:脊髓空洞、胶质瘢痕、蛛网膜下腔、氟代柠檬酸、减压手术
脊髓空洞症是一种以脊髓内充满液体的空腔(空洞)为特征的慢性进行性疾病。目前普遍认为蛛网膜下腔阻塞是空洞形成的关键因素,因此当前治疗策略主要集中在手术减压以恢复正常脑脊液流动。然而,临床治疗效果差异显著,许多患者即便在成功减压后也未见明显改善,这表明可能还有其他因素在限制空洞的恢复。
主要研究发现:
1. 研究团队使用脊髓空洞大鼠模型发现,仅进行减压手术的治疗效果有限。
2. 通过脑脊液示踪实验发现,即使在未改善组中,减压手术后蛛网膜下腔的阻塞也得到了显著缓解,这表明除了脑脊液循环障碍外,还存在其他影响因素。
3. 研究发现在未改善组的空洞周围存在广泛的胶质瘢痕,特征是GFAP和CSPGs表达增加。
4. 使用选择性星形胶质细胞抑制剂氟枸橼酸(FC)进行干预后:
• 显著抑制了减压后胶质瘢痕的形成
• 促进了空洞的缩小
• 改善了神经元存活
• 促进了轴突和髓鞘的恢复
• 感觉功能和精细运动控制功能得到更好的恢复
这项研究首次揭示了空洞周围胶质瘢痕形成是限制脊髓空洞症预后的关键因素,为改善临床治疗效果提供了新的治疗策略。研究表明,通过抑制胶质瘢痕的形成,可以显著改善脊髓空洞症的预后。
图1. 抑制脊髓空洞胶质瘢痕形成的效果
图2. 脊髓空洞周围胶质瘢痕对功能性神经细胞的影响
第一作者
崔晟瑀
首都医科大学宣武医院
神经外科 2022级博士研究生
首都医科大学宣武医院2022级神经外科学专业博士研究生,导师:菅凤增教授。主要从事脊髓空洞发生发展及其外泌体治疗的相关基础研究。迄今以第一/共一作者在Exp Neurol、Ther Clin Risk Manag等期刊发表SCI论文3篇,中文核心1篇。
共同第一作者
李金泽
首都医科大学宣武医院
神经外科 2023级博士研究生
首都医科大学宣武医院2023级神经外科学专业博士研究生,导师:菅凤增教授。主要从事脊髓损伤及其脊髓空洞的相关基础研究。迄今以第一/共一作者在Exp Neuro、Front Cell Neurosci等期刊发表SCI论文2篇。
通讯作者
首都医科大学宣武医院
教授 主任医师 博士生导师
中国国际神经科学研究所
神经脊柱中心主任
世界神经外科联合会(WFNS)脊柱委员会委员,亚太地区颈椎学会(APCSS)国际执委。中国医师协会神经外科分会脊柱脊髓专家委员会主任委员、中华医学会神经外科分会脊柱脊髓学组副组长、中国医促会骨科分会脊柱内镜专业委员会副主任委员。以通讯作者或第一作者身份在Neurosurgery,Journal of Neurosurgery:Spine,European Spine Journal,Neurospine,Spine,Fluids and Barriers of the CNS,Journal of Pathology,Experimental Neurology,Cell & Bioscience等期刊发表文章百余篇。相关著作与发明专利近20项,主持脊髓损伤相关国家自然科学基金、国家863合作项目等国家级、省部级课题10余项。